Ученые из Института общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова РАН совместно с коллегами из Института молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Национального медицинского исследовательского центра онкологии имени Н.Н. Блохина, Института тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова РТУ МИРЭА, Института элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН и Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского Минздрава России получили новые соединения палладия, способные атаковать раковые клетки. Разработка открывает новые перспективы в лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с мутацией гена KRAS, который считается одним из наиболее трудно поддающихся терапии онкологических заболеваний. Результаты работы опубликованы в European Journal of Medicinal Chemistry.
Мутация гена KRAS является одной из распространенных «поломок» при злокачественных новообразованиях, например немелкоклеточного рака легкого. Белок, кодируемый этим геном, выступает в роли регулятора клеточного деления, и мутация приводит к неконтролируемому росту опухоли. Современная терапия НМРЛ обычно проходит в 2 этапа: химиотерапия платиносодержащими препаратами, нацеленная на повреждение ДНК опухолевых клеток, а затем использование таргетных средств для ингибирования мутированного белка KRAS.
Ученые из ИОНХ РАН показали, что введение в молекулу комплекса одновременно двух металлов (палладия, меди или цинка) позволяет влиять на его противоопухолевую активность. Синтезированные комплексы показали более высокий цитотоксический эффект на клеточной линии рака толстой кишки и легких по сравнению с традиционным противоопухолевым препаратом цисплатином. Комплекс с двумя атомами палладия продемонстрировал высокую селективность в отношении клеток рака лёгкого: он избирательно поражал именно раковые клетки, не затрагивая здоровые ткани. При этом комплексы могут связываться как с ДНК, так и с мутантным белком KRAS, оказывая мультитаргетное действие на раковую клетку.
«Наша работа направлена на создание принципиально новых полифункциональных противоопухолевых препаратов. Мы стремимся получить соединения, которые не просто подавляют один механизм выживания раковой клетки, а действуют на несколько мишеней одновременно. Это может стать ключом к преодолению резистентности, которую опухоль часто развивает к существующим лекарствам», – рассказала заведующая молодежной Лаборатории новых антибактериальных координационных соединений ИОНХ РАН к.х.н. Марина Уварова.
Далее ученые планируют продолжить изучение противораковой активности полученных комплексов на моделях in vivo (на живых организмах), а также модифицировать молекулы для повышения их селективности. Успешная реализация этого проекта приблизит создание высокоэффективных мультитаргентных противоопухолевых лекарств.
Исследование проведено при поддержке Министерства здравоохранения Российской Федерации «Разработка нового цитостатического лекарственного препарата СГМУ-ОНКО-МЕТ-МКС-2025 для терапии злокачественных новообразований».
