Коллектив российских ученых получил новые соединения палладия с антимикобактериальной и противораковой активностью

Ученые из Института общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова РАН, Института элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН, Института общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН, Центрального научно-исследовательского института туберкулёза и Федерального научно-клинического центра физико-химической медицины им. Ю.М. Лопухина синтезировали серию соединений палладия с антимикобактериальной и противораковой активностью. Новые комплексы палладия обладают значительно более высокой селективностью по сравнению с широко применяемым противораковым препаратом цисплатином. Результаты исследования, поддержанного Российским Научным Фондом (№ 22-13-00175), опубликованы в журнале Inorganica Chimica Acta.

Онкологические заболевания, по данным Всемирной организации здравоохранения, сегодня являются одной из основных причин смертности. Химиотерапия является важнейшим звеном в системе лечения онкологических больных и применяется в 65% случаев. В настоящее время препараты на основе платины занимают одно из ведущих мест в лечении злокачественных новообразований. В частности, одним из наиболее эффективных препаратов для лечения рака является цисплатин. Главным недостатком соединений платины является их токсичность в отношении здоровых клеток из-за недостаточной избирательности (селективности), что приводит к развитию нарушений со стороны организма, не позволяющих проводить лечение в полном объеме вследствие угнетения иммунной системы, кроветворной функции костного мозга, нарушения жизнедеятельности сердечно-сосудистой и нервной систем, печени, почек и др. Поэтому поиск принципиально новых биологически активных веществ с высокой противораковой и антибактериальной активностью и, одновременно, низкой токсичностью является актуальной задачей бионеорганической, координационной и медицинской химии.

Молекулярные структуры комплексов палладия с противораковыми свойствами

© Марина Уварова

---

Учёные из ИОНХ РАН получили новые соединения палладия с азотсодержащими гетероциклическими лигандами, которые обладают низкой токсичностью и высокой антипролиферативной активностью в отношении раковых клеток аденокарциномы яичников (SKOV3) и против непатогенного микобактериального штамма (Mycolicibacterium smegmatis), который является модельным для палочки Коха – возбудителя туберкулеза.

«Поиском новых биологически активных соединений наша научная группа занимается уже несколько лет. В литературе представлено множество исследований по изучению противораковых свойств палладиевых координационных соединений. Однако эти соединения имеют низкий индекс селективности (показатель фармакологической перспективности вещества). Нам удалось подобрать комбинацию органических лигандов (фенантролин и пиразол), благодаря которой соединения палладия проявляют не только противораковые, но и противомикобактериальные свойства, а также обладают более высоким по сравнению с цисплатином индексом селективности. Разработанный метод позволяет достаточно легко синтезировать и нарабатывать такие соединения с высоким выходом. Мы рассчитываем, что полученные результаты помогут нам выйти на доклинические исследования комплексов», – прокомментировала исследование старший научный сотрудник Лаборатории химии координационных полиядерных соединений ИОНХ РАН, кандидат химических наук Марина Уварова.

В результате работы были получены четыре новых соединения палладия, которые сочетают в себе как противораковые, так и антимикобактериальные свойства, и в то же время обладают низкой токсичностью для здоровых тканей.

На илл: определение дисковым методом антибактериальной активности комплексов палладия в отношении Mycolicibacterium smegmatis

Uvarova, M. A., Baravikov, D. E., Dolgushin, F. M., Aliev, T. M., Titov, K. O., Bekker, O. B., Lashkin A. I., Malyants I.K., Shender V. O., Kiskin M.A., Eremenko I. L., Lutsenko, I. A. Antiproliferative and antimycobacterial effects of mononuclear palladium (II) complexes with N-heterocyclic ligands. Inorganica Chimica Acta, (2023) 121649. DOI: 10.1016/j.ica.2023.121649